网站地图
3936.net
学霸百科 没有你查不到的
γδT细胞

「官网地址0365.tv」-「永久地址0365.tv」

T细胞表面存在诸多标记,如T细胞受体(TCR)、白细胞分化抗原(CD)等,可根据这些标记将T细胞分为不同类型的亚群。

根据T细胞表面TCR的类型,可将T细胞分为αβT细胞和γδT细胞两类。其中αβT细胞即通常所称的T细胞,其表面表达TCRαβ,占T细胞总数的95%以上;而γδT细胞表面表达TCRγδ,数量较少,主要分布在皮肤和黏膜组织。

γδT细胞具有抗感染和抗肿瘤的作用,在人体固有免疫系统中发挥重要作用。

构成T细胞受体的肽链有α、β、γ和δ四种,γδT细胞表面的TCR是由γ链和δ链组成的异二聚体(TCRγδ)。TCRγδ分子胞外区结构类似于免疫球蛋白,远离细胞膜的一端为可变区(V区),而靠近细胞坑谜档膜的一端为恒定区(C区)。TCRγδ分别由 γ 基因和 δ 基因编码。其中γ基因含有10个V基因片段、2个D基因片段和2个J 基因片段,δ基因含有7个V基因片段和2个J基因片段。通过排列组合,理论上可以产生500种TCRγδ分子。但实际上,γδT细胞往往只采用特定的6种Vγ和3种Vδ来编码TCRγδ分子,因此其多样性受到了限制。

大多数γδT细胞为 CD4CD8,即其细胞表面不表达CD4和CD8分子,但有少数可表达CD4或CD8,能够参与免疫调节和免疫应答。

在健康的成年人中,γδT细胞占外周血T细胞的1%~ 5%,它主要分布于肠道、呼吸道以及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织,是构成表皮内淋巴细胞和黏膜组织上皮内淋巴细胞(IEL)的主要成分之一。

根据γδT细胞表面TCR的δ链的表达,可将其分为三个亚群:Vδ1T细胞,Vδ2T细胞和Vδ3T细胞。

Vδ1T细胞主要存在于胸腺和黏膜上皮组织中,在外周血中也有少量存在,是黏膜表面最丰富的群落。Vδ1T细胞能分泌许多细胞因子并对肿瘤细胞产生细胞毒效应,在许多疾病中发挥着重要的作用。

Vδ2T细胞主要分布在外周血中,占总γδT细胞数量的50%~90%。Vδ2T细胞表面的TCRγδ主要采用Vγ9和Vδ2的配对,能够识别磷酸化抗原而活化,分泌穿孔素、颗粒酶等,产生细胞毒性。激活的Vδ2T细胞可说腿纸希以作为抗原提呈细胞发挥作用。

Vδ3T细胞主要分布在肝脏,很少存在于血液中,是机体中数量最少的γδT细胞,仅占0.2%。Vδ3T细胞对靶细胞具有直接杀伤作用,还能够分泌细胞因子。

根据γδT细胞发挥功能的不同永谅请可将其分为:调节性γδT细胞(γδTreg细胞)、产IL-17的γδT细胞(γδT17细胞)、产IFN-γ的γδT细胞(IFN-γγδT细胞)以及具有其他功能的γδT细胞。

γδT细胞表面的TCRγδ不需与MHC分子结合,不需抗原提呈细胞(APC)的提呈,可以直接识别并结合抗原分子。但由于TCRγδ的种类较少,缺乏多样性,γδT细胞的抗原识别谱较窄。不同组织中的γδT细胞表达不同的TCRγδ,识别不同性质的抗原;而同一组织中的γδT细胞往往表达相同的TCRγδ,识别相同性质的抗原。

它主要识别多种病原体表达的共同抗原成分,包括:热休克蛋白(HSP)、感染细胞表面CD1分子提呈的脂类抗原、某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白、细菌裂解产物中的磷悼才立担酸化抗原(磷酸糖和核苷酸衍生物)等。因此γδT细胞主要在非特异性免疫应答中起作用。

细胞毒性是γδT细胞的主要生物学效应,也是其发挥抗肿瘤作用的主要方式。TCRγδ能够识别在肿瘤细胞内积聚的异戊烯焦磷酸(IPP)和二甲基烯丙基焦磷酸,进而激活γδT细胞。激活的γδT细胞能够通过多种途径杀伤肿瘤细胞:

通过凋亡诱导蛋白配驼愉体途径Fas-FasL和相关凋亡诱导配体受体诱导肿瘤细胞凋亡;

分泌大量的细胞因子,如干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2),作用于肿瘤细胞及其微环境。其中 IFN-γ是主要细胞因子,具有多种抗肿瘤作用如直接抑制肿瘤生长、阻断血管生成和刺激巨噬细胞,是γδT 细胞介导的抗肿瘤反应中的关键细胞因子;

通过某些膜表面受体如FcγR,发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC);

通过穿孔素-颗粒酶B途径杀伤肿瘤细胞;

γδT细胞的另一重要生物学效应是分泌多种细胞因子和趋化因子,参与免疫调节。γδT 细胞能够分泌IL-2和干扰素γ(IFN-γ),表现出类似辅助T细胞1(Th1细胞)的作用,增强细胞介导的抗端赠验感染免疫。γδT 细胞还分泌IL-17,在启动炎症反应、调节中性粒细胞和单核细胞的扩增与募集中起着重要的作用。γδT细胞还能通过产生IL-4、IL-10等Th2型细胞因子,控制CD8T细胞的扩增;辅助B细胞活化并产生抗体,增强体液免疫;调节TNF-α分泌。γδT 细胞还可以产生角化细胞生长因子和结缔组织生长因子,从而控制上皮细胞完整性、纤维生成和切口修复,在先天免疫系统上表现出重要功能。

当黏膜以及皮下组织发生感染时,γδT细胞能够释放细胞毒性分子如穿孔素和颗粒酶B等、表达Fas/FasL以及分泌IFN-γ,对胞内有细菌或病毒感染的靶细胞进行识别和杀伤。IFN-γ进一步激活巨噬细胞并令其释放IL-15,促使γδT细胞在感染部位聚集,参与局部抗炎。同时γδT细胞还可分泌IL-17募集中性粒细胞发挥抗感染功能。

γδT细胞通过TCR-CD1和Fas-FasL的相互作用诱导树突状细胞(DC)成熟,γδT细胞还可通过分泌TNF-α和IFN-γ,诱导未成熟树的树突状细胞表达CD86和MHC-I类分子。此外,γδT 细胞还可增强脂多糖(LPS)诱导的树突状细胞成熟。

γδT 细胞具有抗原提呈细胞(APC)的功能,可启动特异性免疫应答。活化的Vδ2T细胞可表现出类似树应己糊突状细胞的专职APC的功能和特征。一方面,活化的Vδ2T细胞在表面表达趋化因子受体CCR7,从而驱使其迁移至淋巴结,并上调 MHC-I类和MHCII类分子以及共刺激分子CD80和CD86的表达水平。另一方面,活化的Vδ2T细胞可以有效地处理、提呈抗原给 CD4T细胞以及CD8T细胞,并提供共刺激信号强烈诱导稚幼的αβT细胞的增殖和分化。